Вы здесь

Главная » Туберкулез (фтизиатрия) » Диагностика и выявление туберкулеза

Руководство по использованию теста QuantiFERON®-TB Gold для определения микобактерии туберкулеза (МБТ), США

 

РЕЗЮМЕ
2 мая 2005 г новый invitro тест QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) был окончательно одобрен Продовольственной и Лекарственной Администрацией США, как средство для диагностирования МБТ. Данный тест регистрирует секретируемый гамма-интерферон в свежей гепаринизированной цельной крови, которая была инкубирована со смесью синтетических пептидов имитирующих два белка, присутствующих в МБТ: ранняя секреторная антигенная клетка-мишень-6 (ESAT-6) и белковый культуральный фильтрат (CFP-10). Эти антигены обеспечивают большую специфичность, нежели возможно при помощи тестов, использующих очищенные белковые производные в качестве туберкулезных антигенов. При прямом сравнении, чувствительность QFT-G была статистически подобна туберкулиновому кожному тесту для определения инфицированных людей с нелеченым культурально-подтвержденным туберкулезом (ТБ). С целью обнаружения латентной формы туберкулеза изучается эффективность QFT-G у определенных жителей, отмеченных программами контроля ТБ в США. Его способность спрогнозировать, кто со временем будет инфицирован микобактериями туберкулеза, не была установлена и будут необходимы годы исследований по данным наблюдения значительного количества населения для получения информации. В июле 2005 г CDC провела собрание консультантов и исследователей, имеющих практические знания в данной области для рассмотрения научных доказательств и клинических данных по использованию QFT-G. На основе данного обзора и обсуждения, CDC рекомендовала использование QFT-G во всех случаях, в которых кожная проба, используе мая сегодня, включая исследования контактных лиц, диагностику недавних иммигрантов, последовательное тестирование программ надзора за инфекцией. Этот доклад содержит определенные меры предосторожности для интерпретации отрицательных результатов QFT-G у представителей определенной группы населения. Данный доклад предназначен для сотрудников здравоохранения, медицинских работников, работников лабораторий.

 

ВВЕДЕНИЕ
2 мая 2005 г новый invitro тест QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G, изготовлен Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) был окончательно одобрен Продовольственной и Лекарственной Администрацией США (FDA), как средство для диагностирования МБТ, как латентной, так и обычной форм туберкулеза. Этот иммуноферментный анализ (ELISA) обнаруживает свободный γ-интерферон в свежей гепаринизированной цельной крови, которая была инкубирована со смесью синтетических пептидов имитирующих 2 белка, присутствующих в МБТ: ранняя секреторная антигенная клетка-мишень-6 (ESAT-6) и белковый культуральный фильтрат (CFP-10). ESAT-6 и CFP-10 секретируются всеми МБТ и патогенными штаммами M. bovis. Так как эти белки отсутствуют у всех штаммов вакцин БЦЖ (Бацилла Кальметта—Герена) и у часто встречающихся нетуберкулезных микобактерий (NTM), за исключением Mkansasii, Mszulgai и M. marinum [1], предполагается, что QFT-G будет более специфичен к МБТ, нежели тесты, использующие туберкулин (PPD) в качестве антигена.
QFT-G представляет собой один тип анализа секретируемого γ-интерферона (IGRA) [2]. Тесты, такие как QFT-G измеряют уровень высвобожденного γ-интерферона сенсибилизированными белыми кровяными клетками после инкубирования цельной крови с антигенами. Такие тесты, как ELISpot подсчитывают клетки, высвобождающие γ-интерферон после того, как мононуклеарные клетки, выделенные из цельной крови, инкубируются со схожими антигенами. Два теста IGRA были одобрены Продовольственной и Лекарственной Администрацией (FDA) для использования в США: оригинальный QuantiFERON®-TB тест (QFT) и недавно одобренный QFT-G тест. Эти тесты используют разные антигены для стимулирования высвобождения γ-интерферона, разные методы измерения и разные подходы для интерпретации результатов. QFT был одобрен в качестве теста при диагностировании латентных форм туберкулеза, тогда как QFT-G утвержден для диагностирования обоих форм туберкулеза. QFT больше не является коммерчески доступным тестом.
До того как в 2001 г. был утвержден QFT, с целью детектирования латентной формы туберкулеза был разрешен только туберкулиновый кожный тест [3]. QFT-G предназначен для замены QFT. Результаты QFT-G теста могут быть доступны менее чем за 24 часа после тестирования и без вторичного визита пациента к лаборанту, тогда как при кожном тесте необходимо вторичное посещение с целью анализа результата в течение 48-72 часов после введения препарата. Как тест, основанный на лабораторном анализе, QFT-G не является объектом систематических ошибок, присущих кожному тесту. Однако ошибки в сборе и транспортировке образцов крови или в проведении и интерпретации анализа могут уменьшать точность QFT-G.
Каждый из трех тестов (кожный тест, QFT, и QFT-G) основываются на разном иммунном ответе и на разных измерениях чувствительности и специфичности. Кожный тест оценивает invivo замедленный тип повышенной чувствительности (тип IV), тогда как QFT и QFT-G измеряют invitro высвобождение γ-интерферона. Кожный тест и QFT измеряют ответ организма на PPD. Совпадение между результатами кожного теста и QFT у пациентов при повышении риска развития латентной формы туберкулеза способствовало утверждению и приему QFT [3, 4]. Результаты подробных исследований тестирования QFT-G для пациентов при повышенном риске не опубликованы, однако спрогнозировано меньшее сходство между результатами кожного теста и QFT-G, поскольку используется меньше, но более специфичных антигенов в QFT-G тесте. QFT-G не зависит от вакцинации БЦЖ [1] и, как ожидается, будет меньше зависеть от перенесенной инфекции нетуберкулезной микобактерии [5]. QFT-G не запускает вторичный иммунный ответ. Введение PPD для кожного теста вызывает повышение кожного ответа, особенно у лиц, которые были инфицированы нетуберкулезной микобактерией или вакцинированы БЦЖ.
Определение точности QFT-G и других непрямых тестов для диагностики МБТ (включая кожный тест) затрудняется из-за отсутствия подтверждающих тестов диагноза латентный туберкулез и культурально-негативного туберкулеза. Этот недостаток частично решается путем наблюдения доли отрицательных тестов среди пациентов, которые маловероятно инфицированы на МБТ из-за отсутствия рисков (данный подход приближает специфичность); наблюдается доля пациентов с положительным результатом среди объектов с культурально-подтвержденным туберкулезом (данный подход приближает чувствительность); и устанавливаются факторы, связанные с несоответствием между новым тестом и туберкулиновым кожным тестом. Одним из ограничений первого подхода является то, что определенные пациенты, которые не имели распознанных признаков, могли быть инфицированы МБТ, которая заставляет специфичность быть недооцененной. Широкое ограничение – туберкулиновые кожные и другие тесты не могут выполнять то же самое для детектирования латентного ТБ, как они выполняют для детектирования МБТ на протяжении ТБ заболевания. Например, уменьшение освобождения γ-интерферона связано с подавлением цитокинов, связанных с ТБ болезнью [7]. Когда сравнивается IGRA с туберкулиновым кожным тестом, также нужно рассмотреть изменения в методах (т.е., использование разных антигенов точки отсечения для интерпретации результатов).
Специфичность 98.1% была зарегистрирована у 216 БЦЖ-вакцинированных студентов медиков, которые имели низкий риск инфицирования МБТ, а чувствительность 89.0% была зарегистрирована у 118 пациентов с культурально-подтвержденным туберкулезом [5]. Однако результаты QFT-G были получены несколько иначе, нежели, с использованием методов, утвержденных Продовольственной и Лекарственной Администрацией США (FDA). В другом исследовании [8], QFT-G сравнивался с туберкулиновыми кожными тестами с использованием двух туберкулиновых единиц RT-23 [8, 10]. В группе из 99 здоровых, БЦЖ-вакцинированных студентов-медиков Кореи, специфичность QFT-G составила 96%, по сравнению с 49% для туберкулинового кожного теста. Среди 54 пациентов с туберкулезом легких, чувствительность QFT-G составила 81%, по сравнению с 78% для туберкулинового кожного теста [8]. QFT-G и кожный тест сравнивались в неотобранном населении из 318 госпитализированных пациентов [9]. QFT-G имел большую чувствительность к ТБ (67%), нежели кожный тест (33%), однако неопределенные QFT-G реакции были общими (21%) среди пациентов с негативными результатами кожного теста, большинство из которых были с ослабленным иммунитетом и иммуносупрессивными.
Антигены или лабораторные методики в других исследованиях могут измениться [2]. Несмотря на то, что данные являются информативными, как будет работать QFT-G в тех же условиях – неизвестно. В исследовании контактов высшей школы Дании, в которой студент инфицировался ТБ, применяли ELISA с использованием QFT-G, однако с рекомбинантными ESAT-6 и CFP-10 антигенами, а не смесь синтетических пептидов, используемых в QFT-G [11]. IGRA, использованные в этом исследовании, хорошо согласуется с туберкулиновым кожным тестом у БЦЖ-невакцинированных пациентов. БЦЖ-вакцинированные пациенты не проходили исследование кожным тестом, однако их IGRA результаты точно соответствовали результатам невакцинированных пациентов; вакцинация БЦЖ не оказывала влияния на результаты IGRA.

 

МЕТОДОЛОГИЯ
На протяжении 11-12 июля 2005 г., CDC созвала съезд в Атланте, штат Джорджия, консультантов и исследователей в данной области для рассмотрения результатов исследований и их оценки по использованию QFT-G. Для подготовки данных рекомендаций были рассмотрены неопубликованные данные по исследованиям QFT-G. Специалисты консультанты (см. список членов), исследователи, практикующие врачи в области ТБ, представители Продовольственной и Лекарственной Администрацией США и других федеральных агентств, а также производители рассмотрели развернутые данные по QFT-G. Были рассмотрены данные постоянных исследований QFT-G у новобранцев военно-морского флота США, лиц, находящихся в исправительных колониях, особ с заподозренным ТБ и работников здравоохранения. Для разработки данных рекомендаций, CDC рассмотрело научные данные и мнения консультантов.
Этот доклад обеспечивает временное руководство по использованию и интерпретации результатов QFT-G. Подтверждение или опровержение ТБ, а также определение возможности наличия латентного ТБ нуждается в комбинировании эпидемиологических, исторических, физических и диагностических данных, которые должны быть обоснованы для интерпретирования результатов QFT-G. Этот доклад предназначен для помощи медицинским работникам, клиницистам и лаборантам в их попытках понять использование QFT-G для контролирования ТБ.

 

 

УКАЗАНИЯ ДЛЯ QFT-G
Продовольственная и Лекарственная Администрация США одобрила QFT-G как in vitro диагностический метод с использованием смеси пептидов, моделирующих ESAT-6 и CFP-1 белки для стимулирования клеток в гепаринизированной цельной крови. Обнаружение γ-интерферона при помощи ELISA использовалось для установления in vitro реакций на ESAT-6 и CFP-10, которые связаны с МБТ [12]. С медицинской и здравоохранительной точек зрения, QFT-G исследование нацелено на диагностирование МБТ, включая обе его формы: обычный ТБ и латентный ТБ. Всякий раз, когда МБТ или ТБ заболевание диагностируется любыми методом, оптимальный подход включает в себя согласование с локальной и региональной программой здравоохранения контроля ТБ.

 

КАК ВЫПОЛНЯЕТСЯ И ИНТЕРПРЕТИРУЕТСЯ QFT-G ТЕСТИРОВАНИЕ
Инструкции по QFT-G анализу находятся в листке-вкладыше [13]. Аликвоты гепаринизированной цельной крови инкубировались с тестовыми антигенами 16-24 часов. Кровь должна быть инкубирована с тестовыми антигенами <12 часов после сбора. Тестовые наборы включают две смеси синтетических пептидов представляющих ESAT-6 и CFP-10 как тестовые антигены, фитогемагглютинин (митоген использовался в качестве положительного контрольного анализа), солевой раствор (используется в качестве нулевого образца для измерения фонового уровня γ-интерферона). После инкубации концентрация γ-интерферона в плазме определялась при помощи ELISA с использованием реагентов, находящихся в тестовом наборе. Величина выделенного γ-интерферона определяется путем вычитания величины в ноле от величины в ESAT-6, CFP-10, или митоген-стимулированной плазме. Результаты QFT-G теста могут быть рассчитаны с использованием программного обеспечения установленного производителем. Этот доклад предлагает рекомендации для интерпретации результатов теста (Таблица 1).

 

QuantiFERON®-TB Gold. Интерпритация результатов

 

Лабораторные отчеты должны включать интерпретацию результатов QFT-G теста и указывать концентрацию γ-интерферона в каждом образце плазмы.

 

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОГРАНИЧЕНИЯ
Определенные ограничения QFT-G являются аналогичными туберкулиновым кожным тестам. В то время как чувствительность QFT-G для детектирования M. tuberculosis у лиц с нелеченным культурально-подтвержденным ТБ равна приблизительно 80% по опубликованным данным [5, 8], чувствительность для определенных групп пациентов с ТБ (т.е., детей младшего возраста и лиц с ослабленным иммунитетом) не была определена.
Чувствительность QFT-G для латентного туберкулеза может быть меньше, нежели для туберкулинового кожного теста, хотя отсутствие подтверждающего теста создает трудность для оценки. Оценивание чувствительности любого непрямого теста для диагностики латентного туберкулеза путем проведения тестирования пациентов, которые имеют ТБ, могут быть неточным из-за различий между этими условиями. Способность прогнозировать риск прогрессирования латентного туберкулеза впоследствии в туберкулез не определена.
QFT-G, как и туберкулиновый кожный тест, не может различать заболевания, связанные с туберкулезом от латентной формы туберкулеза. Диагноз латентный туберкулез требует, чтобы заболевание туберкулез было исключено медицинской экспертизой, которая должна включать проверку суггестивных симптомов и признаков, рентгенографию грудной клетки и анализ мокроты или других клинических образцов для нахождения M. tuberculosis.
Подобно любым другим диагностическим тестам , прогностическая ценность результатов QFT-G зависит от распространенности Mtuberculosis среди тестированного населения. Каждый результат QFT-G и его интерпретация должны быть обоснованны в соединении с другими эпидемиологическими, историческими, физическими и диагностическими данными.
Как и при отрицательном результате туберкулиновой кожной пробы, отрицательные QFT-G результаты не должны быть использованы отдельно, чтобы исключить МБТ инфекцию у лиц с симптомами или признаками, указывающими на туберкулез. Наличие симптомов или признаков указывающих на туберкулез увеличивает вероятность того, что МБТ инфекция присутствует, и эти обстоятельства уменьшают прогностическую ценность отрицательных QFT-G или результатов кожных тестов. Медицинская оценка таких пациентов должна включать анамнез и объективное обследование, рентгенографи ю грудной клетки, бактериологические исследования, серологию для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), и, другие тесты и обследования.
Производительность QFT-G, в частности чувствительность и величина неопределенных результатов, не была определена у лиц, которые из-за ослабленной иммунной функции находятся в группе повышенного риска заражения МБТ. Ухудшение иммунной функции может быть причиной ВИЧ инфицирования или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); современного лечения иммуносупрессорными лекарствами, содержащими в себе высокие дозы кортикостероидов, антагонистов фактора некроза опухоли α (TNF-a), а также препараты, используемые для управления органами трансплантации; определенных гематологических заболеваний (миелопролиферативные нарушения, лейкемии и лимфомы); специфических злокачественных образований (т.е., карцинома головы, шеи или легких); диабет ; силикоз; и хроническая почечная недостаточность [6].
QFT-G имеет практические ограничения, которые включают в себя необходимость забора крови и обеспечение ее поступления во время в квалифицированные лаборатории для тестирования. Кровь должна быть инкубирована с тестовыми антигенами <12 часов после сбора, пока жизнеспособны лимфоциты. После кровь инкубируется с антигенами 16-24 часа, плазма должна быть собрана и надлежащим образом сохранена или сразу протестирована при помощи ELISA. Сбор необходимых 5 мл крови от детей младшего возраста не может быть возможным или приемлемым.

 

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОБСУЖДЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ QFT-G В ТЕСТОВЫХ ПРОГРАММАХ
QFT-G может быть использован во всех условиях, в которых используется туберкулиновый кожный тест, включая исследование контактов, диагностирование иммигрантов, которые были вакцинированы БЦЖ, и ТБ скрининг медицинских работников. Так же QFT-G может быть использован вместо туберкулинового кожного теста (а не в дополнение к нему)!
Лица с положительным результатом QFT-G, независимо от симптомов и признаков, должны быть обследованы на туберкулез до диагностирования латентного туберкулеза. Как минимум, должна быть проведена рентгенография грудной клетки с целью выявления патологических изменений для постановки диагноза туберкулеза. Проведение дополнительных медицинских анализов будут зависеть от клинической оценки полученных данных (включая подверженность туберкулеза), физическое обследование и рентгенограмму грудной клетки. Рекомендуется ВИЧ-консультирование, тестирование и направление к врачу, т.к. ВИЧ-инфекция увеличивает предрасположенность к туберкулезу и актуальность лечения латентного туберкулеза.
Большинство здоровых взрослых, имеющих отрицательные результаты QFT-G, маловероятно инфицированы на МБТ и не нуждаются в дальнейшем анализе. Однако, для лиц, которые недавно контактировали с больными туберкулезом , отрицательные результаты QFT-G должны быть подтверждены повторным тестом, выполненным через 8-10 недель после экспозиции, как рекомендовано при отрицательных кожных тестах.
Когда «оконный период» профилактики (т.е. лечение предполагаемого латентного туберкулеза) показан для контактирующих возрастом <5 лет или с сильно ослабленным иммунитетом у лиц, подвергшихся высокозаразному туберкулезу, повторное тестирование латентного туберкулеза рекомендовано на 8-10 неделе после окончания контакта [18]. Любые негативные результаты кожного теста или QFT-G, в конце «оконного периода» должны быть интерпретированы, принимая во внимание все имеющиеся эпидемиологические, исторически, клинические, физически и диагностические данные, включая сведенья о других контактах во время исследования. Полный курс лечения должен быть обдуманным даже с учетом любого негативного теста либо в конце окончания «оконного периода», когда скорость переноса МБТ к другим лицам была выше, либо когда заподозрен ложно-отрицательный результат из-за состояния здоровья [18].
Значительная величина положительных результатов была доложена при использовании туберкулиновой кожной пробы, нежели QFT-G у лиц с и без распознанных рисков инфицирования МБТ, за исключением пациентов, которые имеют культурально-подтвержденное заболевание туберкулезом [5, 8]. Эта тенденция может быть объяснена либо большой специфичностью QFT-G, либо большей чувствительностью туберкулиновой кожной пробы, либо обоими. По этому поводу, вся информация должна быть продумана перед началом лечения для лиц с увеличенным риском прогрессирования из латентного туберкулеза в обычный, или у которых туберкулез связан с повышенным риском других заболеваний.
Неопределенный результат QFT-G не дает полезной информации относительно вероятности инфицирования МБТ. Оптимальные условия для лиц с неопределенными QFT-G результатами не были обнаружены. Варианты состоят в том, чтобы повторить QFT-G тест с новым полученным образцом крови, применить туберкулиновую кожную пробу или не делать никакого теста. Для лиц с увеличенной вероятностью инфицирования МБТ, которые имеют неопределенные QFT-G результаты, назначается второй тест, либо QFT-G, либо туберкулиновый кожный тест.
Программы по контролю туберкулеза могут использовать QFT-G для исследования контактных лиц с потенциально ТБ инфицированными. Так как при использовании QFT-G нет необходимости в повторном визите к лаборанту для завершения анализа, результаты теста, вероятно, будут больше доступны, нежели при использовании туберкулинового кожного теста. Поскольку они более специфичны, QFT-G, как ожидается, свидетельствует о меньшем соотношении инфицированных лиц, нежели будет определено при помощи кожной пробы. Источники государственного здравоохранения, которые были нацелены на завершение тестирования, могут сконцентрироваться на оценивании и обработке результатов пациентов, которые имеют положительные QFT-G результаты. По сравнению с туберкулиновой кожной пробой, начальное QFT-G тестирование пациентов не будет усиливать следующие результаты теста, который позволяет избежать неопределенности в интерпретировании результатов. Однако, QFT-G может быть менее чувствительным к латентному туберкулезу, нежели туберкулиновая кожная проба, а также не определена его способность прогнозировать дальнейшее развитие заболевания туберкулеза.
QFT-G может быть использован как альтернатива и как дополнение к туберкулиновому кожному методу в тестовых программах, которые являются частью программ по контролю туберкулеза в институтах, таких как органы здравоохранения, исправительные учреждения, приюты для бездомных. В данных условиях, ложно-положительные реакции на туберкулиновую кожную пробу становятся проблемой. Эта проблема состоит у БЦЖ-вакцинированных лиц, родившихся в странах, где распространен туберкулез. Последующие визиты пациента к врачу также создают существенные сложности; вторичный визит для анализа кожной пробы характеризуется дополнительными усилиями и приводит к неэффективности. Более специфичный QFT-G тест и необходимость только в одном визите к врачу являются значительным преимуществом. Общие рекомендации по использованию QFT-G, как части программ по борьбе с туберкулезной инфекцией в системе здравоохранения, были включены в большинство недавних редакций руководств по борьбе с туберкулезом [19]. В ситуациях с серийным тестированием на ТБ инфицирование, начальные 2 шага тестировании, которые необходимы для туберкулиновой кожной пробы, не являются необходимыми при использовании QFT-G и даже не рекомендуются.
Программы по борьбе с туберкулезом или организации, которые решили использовать QFT-G должны консультироваться и сотрудничать с лабораториями в их системе, с целью получения образцов, их обработки и процессов до и после прибытия в лабораторию.
Необходим обученный штат лабораторных сотрудников.

 

БУДУЩИЕ НЕОБХОДИМЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Должны проводиться дополнительные исследования для оценивания работоспособности QFT-G теста в рамках условий программы. Необходимы дальнейшие исследования в рамках использования QFT-G в сложных клинических условиях. Исследования производительности тестирования должны оценить специфичность, чувствительность, воспроизводимость и совмещение результатов тестирования с риском инфицирования и риском прогрессировании туберкулеза. Рекомендуется провести сравнение между разными IGRA тестами и туберкулиновым кожным тестом. Вопросы для обсуждения включают следующее:
‑ проведение теста QFT-G у детей младшего возраста, особенно тем, кто <5 лет;
‑ проведение теста QFT-G у лиц с ослабленной иммунной системой, включая пациентов с ВИЧ/СПИД, тех, кто лечился антагонистами γ-интерферона и др.;
‑ проведение и практическое использование QFT-G у большого числа пациентов, которые подвергались периодическому скринингу;
‑ определение дальнейших ТБ заболеваний после латентного туберкулеза может быть либо диагностировано, либо исключено при помощи QFT-G теста;
‑ продолжительность времени между обнаружением, доказательством инфицирования и возникновением положительного QFT-G результата теста;
‑ экономическая оценка и анализ результатов сравнения QFT-G с TST;
‑ изменения в результатах QFT-G на протяжении лечения латентного и обычного туберкулезного заболевания;
‑ способность QFT-G теста определить повторную инфекцию после лечения для латентного и обычного заболевания туберкулезом;
‑ проведение QFT-G теста в объектных программах тестирования (т.е., недавних иммигрантов из стран с высокой заболеваемостью) и при контактных исследованиях.

 

 

Литература

  1. Andersen P, Munk ME, Pollock JM, Doherty, TM. Specific immune-based diagnosis of tuberculosis. Lancet 2000;356:1099--104.
  2. Pai M, Riley LW, Colford JM Jr. Interferon-g assays in the immunodiagnosis of tuberculosis: a systematic review. Lancet Infect Dis 2004;4:761--76.
  3. CDC. Guidelines for using the QuantiFERON®-TB test for diagnosing latent Mycobacterium tuberculosis infection. MMWR 2003;52 (No. RR-2):15--8.
  4. Mazurek GH, LoBue PA, Daley CL, et al. Comparison of a whole-blood interferon g assay with tuberculin skin testing for detecting latent Mycobacterium tuberculosis infection. JAMA 2001;286:1740--7.
  5. Mori T, Sakatani M, Yamagishi F, et al. Specific detection of tuberculosis infection: an interferon-g--based assay using new antigens. Am J Respir Crit Care Med 2004;170:59--64.
  6. CDC. Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection. MMWR 2000;49(No. RR-6):1--54.
  7. Hirsch CS, Toossi Z, Othieno C, et al. Depressed T-cell interferon-g responses in pulmonary tuberculosis: analysis of underlying mechanisms and modulation with therapy. J Infect Dis 1999;180:2069--73.
  8. Kang YA, Lee HW, Yoon HI, et al. Discrepancy between the tuberculin skin test and the whole-blood interferon g assay for the diagnosis of latent tuberculosis infection in an intermediate tuberculosis-burden country. JAMA 2005;293:2756--61.
  9. Ferrara G, Losi M, Meacci M, et al. Routine hospital use of a commercial whole blood interferon-g assay for tuberculosis infection. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:631--5.
  10. Comstock GV, Edwards LB, Philip RN, Winn WA. A comparison in the United States of America of two tuberculins, PPD-S and RT 23. Bull World Health Organ 1964;31:161--70.
  11. Brock I, Weldingh K, Lillebaek T, Follmann F, Andersen P. Comparison of tuberculin skin test and new specific blood test in tuberculosis contacts. Am J Respir Crit Care Med 2004;170:65--9.
  12. Food and Drug Administration. PMA final decisions rendered for December 2004. Washington, DC: Food and Drug Administration; 2004.
  13. Cellestis. QuantiFERON®-TB Gold package insert..
  14. American Thoracic Society, CDC, and Infectious Diseases Society of America. Treatment of tuberculosis, MMWR 2003;52(No. RR-11):1--74.
  15. Rigaud M, Borkowsky W. Tuberculosis in children. In: Rom WN, Garay SM, Bloom BR, eds. Tuberculosis. 2nd ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2004:609--24.
  16. CDC. Tuberculosis associated with blocking agents against tumor necrosis factor-alpha---California, 2002--2003. MMWR 2004;53:683--6.
  17. Menzies D. Interpretation of repeated tuberculin tests: boosting, conversion, and reversion. Am J Respir Crit Care Med 1999;159:15--21.
  18. CDC. Guidelines for the investigation of contacts of persons with infectious tuberculosis: recommendations from the National Tuberculosis Controllers Association and CDC. MMWR 2005;54(No. RR-17):1--47.
  19. CDC. Guidelines for preventing the transmission of Mycobacterium tuberculosis in health-care settings, 2005. MMWR 2005;54(in press).
  20. US Health Care Financing Administration. Clinical Laboratory Improvement Amendments: current CLIA regulations. Available at http://www.phppo.cdc.gov/clia/regs/toc.aspx.
  21. Pai M, Gokhale K, Joshi R, et al. Mycobacterium tuberculosis infection in health care workers in rural India: comparison of a whole-blood interferon g assay with tuberculin skin testing. JAMA 2005;293:2746--55.
  22. Ewer K, Deeks J, Alvarez L, et al. Comparison of T-cell-based assay with tuberculin skin test for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection in a school tuberculosis outbreak. Lancet 2003;361:1168--73.

 

Спонсоры сайта:

uptolike

Сбор новостей