Вы здесь

Главная » Лекарственные вещества » Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты I поколения

 

Классификация классических антигистаминных препаратов строится на основании характеристики группы "X", соединенной с этиламиновым ядром (табл.2).
Антигистаминной активностью обладают также некоторые лекарственные средства с мембраностабилизирующей противоаллергической активностью. Так как данные препараты обладают некоторыми характеристиками АГ I поколения, они представлены в данном разделе (табл. 3).

 

Механизм действия
Механизм действия антигистаминных препаратов состоит в блокировании ими H1-рецепторов гистамина. Антигистаминные препараты, в частности фенотиазины, блокируют такие эффекты гистамина, как сокращение гладкой мускулатуры кишечника и бронхов, повышение проницаемости сосудистой стенки и т.д. В то же время эти препараты не снимают стимулируемую гистамином секрецию соляной кислоты в желудке и вызванные гистамином изменения тонуса матки.

Таблица 2. Классификация антигистаминных препаратов I поколения по химической структуре

Химическая группа

Препараты

Этаноламины (Х-кислород)

Дифенгидрамин
Дименгидринат
Доксиламин
Клемастин
Карбеноксамин
Фенитолксамин
Дифенилпиралин

Фенотиазины

Прометазин
Диметотиазин
Оксомемазин
Изотипендил
Тримепразин
Олимемазин

Этилендиамины
(Х-азот)

Трипеленамин
Пираламин
Метерамин
Хлоропирамин
Антазолин

Алкиламины (Х-углерод)

Хлорфенирамин
Дисхлорфенирами
Бромфенирамин
Трипролидин
Диметинден

Пиперазины (этиламидная группа соединена с пиперазиновым ядром)

Циклизин
Гидроксизин
Меклозин
Хлорциклизин

Пиперидины

Ципрогептадин
Азатадин

Хинуклидины

Квифенадин
Секвифенадин

 

 

Таблица 3. Н1-антагонисты с мембраностабилизирующим действием на тучные клетки


Бензоциклогептатиофены

Кетотифен

Оксатомид

Оксатомид

Фталазиноны

Азеластин

 

Классические Н1-антагонисты являются конкурентными блокаторами Н1рецепторов, их связывание с рецепторами быстрое и обратимое, поэтому для достижения фармакологического эффекта необходимы достаточно высокие дозы препаратов.
Вследствие этого чаще проявляются нежелательные эффекты классических антигистаминных препаратов. Большинство лекарственных средств I поколения оказывают кратковременное действие, поэтому необходим их прием 3 раза в сутки.

Практически все антигистаминные препараты I поколения, помимо гистаминовых, блокируют и другие рецепторы, в частности, холинергические мускариновые рецепторы.

 

Фармакологические эффекты антигистаминные препаратов

  1. поколения:
  2. антигистаминное действие (блокада Н1-гистаминовых рецепторов и устранение эффектов гистамина);
  3. антихолинергическое действие (уменьшение экзокринной секреции, повышение вязкости секретов);
  4. центральная холинолитическая активность (седативное, снотворное действие);
  5. усиление действия депрессантов ЦНС;
  6. потенцирование эффектов катехоламинов (колебания артериального давления);
  7. местноанестезирующее действие.

Некоторые лекарственные средства обладают антисеротониновой (пиперидины) и антидопаминовой (фенотиазины) активностью. Фенотиазиновые препараты могут блокировать α-адренергические рецепторы. Отдельные антигистаминные препараты проявляют свойства местных анестетиков, оказывают стабилизирующее действие на мембраны, хинидиноподобные эффекты на сердечную мышцу, что может проявляться уменьшением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.

Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов I поколения обладают следующими недостатками:

  1. неполная связь с H1-рецепторами, в связи с этим необходимы относительно высокие дозы;
  2. кратковременный эффект;
  3. блокирование М-холинорецепторов, α-адренорецепторов, Д-рецепторов, 5-НТ-рецепторов, кокаиноподобное и хинидиноподобное действие;
  4. побочные эффекты антигистаминных препаратов I поколения не позволяют достигать высоких концентраций в крови, достаточных для выраженной блокады H1-рецепторов;
  5. из-за развития тахифилаксии необходимо чередование антигистаминных препаратов разных групп каждые 2—3 недели.

 

Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства основных H1-гистаминоблокаторов I поколения приведены в таблице 4.

 

Место в терапии
Несмотря на перечисленные выше недостатки, Н1-антагонисты I поколения продолжают использоваться в клинической практике (табл. 5). Несомненным достоинством их является возможность как перорального, так и парентерального введения препаратов (выпуск препаратов в ампулах и таблетках).
Н1-антагонисты I поколения имеют преимущества в следующих случаях:

  1. купирование острых аллергических реакций (крапивница, отек Квинке), когда требуется парентеральное введение лекарственных средств;

 

Таблица 4. Фармакокинетика антигистаминных препаратов I поколения

Препараты Абсорбция

Эффект 1 прохождения через печень

F, %

Тmaх*

Связь с белками,%

Время поддержания терапевтической концентрации, ч

Т1/2,ч

Биотран-сформация

Экскреция

Дифенгидрамин

Полная

Значительный

50

0,3-2

 

3-6

4—10

В печени

С мочой и желчью

Хлоропирамин

Полная

Значительный

 

1—2

7,9

4-6

 

В печени

С мочой

Клемастин

Полная

Значительный

 

2-4

95

8-12

I фаза: 3,6 ±0,9

II фаза: 37±16

В печени

С мочой

Прометазин

Полная

Значительный

 

 

65—90

 

7-15

В печени

С мочой, частично с желчью

Мебгидролин

Медленная

Значительный

 

 

 

До 48

4

В печени

С мочой

Диметинден

Полная

Значительный

70

2

90

 

6

В печени

С мочой и желчью

Ципрогептадин

Полная

Значительный

 

2

 

4—6

 

В печени

С желчью и мочой

 

 

Таблица 5. Блокаторы Н1-рецепторов I поколения

Положительные эффекты

Отрицательные эффекты

Предупреждение патологических эффектов гистамина

Выраженное седативное действие

Применение внутрь и парентерально

Кратковременное терапевтическое действие

Уменьшение различных проявлений аллергии и псевдоаллергии

Многократный прием в сутки

Богатый опыт использования

Быстрое развитие привыкания к препарату

Наличие дополнительных эффектов (антисеротониновая активность, седативное действие, которые в определенных ситуациях желательны)

Потенциирование действия алкоголя

Низкая стоимость

Побочные эффекты и противопоказания к применению

 

  1. лечение зудящих дерматозов (атопического дерматита, экземы, хронической рецидивирующей крапивницы и др.). Мучительный кожный зуд нередко бывает причиной бессонницы и снижения качества жизни. В этих случаях оказывается полезным седативный эффект антигистаминных препаратов I поколения. Ряд лекарственных средств, выпускаемых в форме геля (диметинден), эффективны для купирования местных аллергических реакций;
  2. премедикация перед диагностическими и хирургическими вмешательствами для предупреждения высвобождения гистамина неаллергического генеза;
  3. симптоматическая терапия острых респираторных вирусных инфекций (местное и пероральное назначение в составе комбинированных препаратов) устраняет зуд в носу, чихание;
  4. холинергическая крапивница.

 

Показания к применению Н1антагонистов I поколения:

  1. аллергические заболевания:
  2. сезонный аллергический ринит, конъюнктивит;
  3. круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит;
  4. острая крапивница и отек Квинке;
  5. хроническая рецидивирующая крапивница;
  6. пищевая аллергия;
  7. лекарственная аллергия;
  8. инсектная аллергия;
  9. атопический дерматит;
  10. повышенная чувствительность неаллергического генеза, вызванная гистамино-либерацией или профилактическое применение при введении либераторов гистамина (реакции на рентгеноконтрастные средства, на введение декстранов, медикаментозная, пищевая и др.);
  11. профилактическое применение при введении либераторов гистамина;
  12. бессонница;
  13. рвота беременных;
  14. вестибулярные расстройства;
  15. простудные заболевания (ОРВИ).

 

Побочные эффекты
Классические Н1-антагонисты могут оказывать снотворный эффект, связанный с проникновением препаратов через гематоэнцефалический барьер и блокадой Н1-рецепторов в ЦНС, чему способствует их липофильность. Другими проявлениями действия этих препаратов на ЦНС могут быть нарушения координации, вялость, головокружение, снижение способности концентрировать внимание.
Известно противорвотное действие АГЛС (этаноламинов), которое связано как с Н!-антагонистическим действием, так и отчасти с холинолитической и седативной активностью. Этот эффект АГЛС используется в лечебных целях.
При приеме H1-антагонистов I поколения могут наблюдаться побочные явления со стороны пищеварительной системы (повышение или снижение аппетита, тошнота, рвота, понос, неприятные ощущения в эпигастральной области).
При длительном использовании классических Н1-антагонистов часто развивается снижение терапевтической эффективности препаратов (тахифилаксия).
Некоторые препараты обладают местноанестезирующими свойствами.
В редких случаях возможно кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT).

 

Противопоказания и предостережения
Противопоказания к применению антигистаминных препаратов

  1. поколения, кроме гиперчувствительности к препарату, относительные:
  2. беременность;
  3. кормление грудью;
  4. работа, требующая высокой психической и двигательной активности, концентрации внимания;
  5. задержка мочеиспускания.

Учитывая наличие атропиноподобного эффекта, препараты этой группы не следует назначать больным бронхиальной астмой, глаукомой и аденомой предстательной железы. Осторожность требуется при назначении антигистаминных препаратов I поколения при астенодепрессивных состояниях и сердечно-сосудистых заболеваниях.

Взаимодействия
Антигистаминные препараты I поколения потенцируют антихолинергическое действие М-холиноблокаторов, синтетических противосудорожных препаратов, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, средств для лечения паркинсонизма.
Антигистаминные лекарственные средства усиливают центральное депрессивное действие гипнотических средств (общих анестетиков), седативных и снотворных средств, транквилизаторов, нейролептиков, анальгетиков центрального действия, алкоголя.

 

Антигистаминные препараты для местного применения
Антигистаминные препараты для местного применения представляют собой эффективные и высокоспецифичные антагонисты Н1-гистаминорецепторов, выпускаемые в виде назального спрея и глазных капель. Назальный спрей обладает эффектом, сравнимым с пероральными антигистаминными лекарственными средствами.

К Н1-гистаминоблокаторам для местного применения относятся азеластин, левокабастин и антазолин.
Применение левокабастина и азеластина может быть рекомендовано при легких формах заболевания, ограниченных только одним органом (при аллергическом рините, конъюнктивите) или "по потребности" на фоне лечения другими препаратами. Действие этих лекарственных средств только местное. При аллергическом рините левокабастин и азеластин эффективно снимают зуд, чихание, ринорею, а .при аллергическом конъюнктивите — зуд, слезотечение, покраснение глаз. При регулярном использовании дважды в день они могут предотвратить развитие симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Очевидным преимуществом местных антигистаминных препаратов является исключение побочных эффектов (в том числе снотворного), которые могут возникать при применении препаратов системного действия. Это объясняется тем, что при местном применении Н1-антигистаминные лекарственные средства их концентрация в крови намного ниже той, которая способна вызвать системное действие. Для топических антигистаминных препаратов характерно достижение достаточно высоких локальных концентраций препарата при низкой дозе и быстрое начало терапевтического эффекта (через 15 мин после применения).
Топические антигистаминные препараты обладают также некоторым противовоспалительным действием (азеластин может тормозить активацию клеток-мишеней аллергии: тучных клеток, эозинофилов и нейтрофилов) и способностью быстро улучшать затрудненное носовое дыхание. Однако этот эффект значительно менее выражен и менее стоек по сравнению с топическими глюкокортикоидами.
Левокабастин назначают с осторожностью при нарушении функции почек (70% выводится с мочой в неизмененном виде). Возможно появление горечи во рту при лечении азеластином в форме глазных капель. Редко отмечается сухость и раздражение слизистых оболочек кратковременное извращение вкуса. Не рекомендовано использование контактных линз при применении глазных форм местных АГЛС.
Для местных антигистаминных лекарственных средств взаимодействие с другими лекарственными средствами не описано.

Спонсоры сайта:

uptolike

Сбор новостей