Другое название противотуберкулезныхпреаратов (ПТП) – антимикобактериальные препараты (АМБП). По мнению многих авторов именно такое название более точно отражает свойства данной группы препаратов, однако в научной литературе встречаются оба термина.
Существует множество препаратов, которые активны в отношении M.tuberculosis, различаются по механизму действия, химической структуре и др., однако в основу современной классификации АМБП положена их активность в отношении микобактерии туберкулеза (МТБ)
Некоторые авторы выделяют 3 группы, однако большая часть – 2 группы АМБП. Т.к. основных противотуберкулезных препаратов достаточно немного, приняты международные их сокращения
Препараты I ряда
изониазид (H),
рифампицин (R),
пиразинамид (Z),
стрептомицин (S)
этамбутол (E)
Препараты II ряда
протионамид (Pr)
этионамид (Et)
циклосерин (Cs)
капреомицин (Ka)
канамицин (K)
амикацин (A)
рифабутин
ципрофлоксацин
офлоксацин (Q*)
парааминосалициловая кислота (ПАСК)
Как видно из классификации согласно Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких не включены капреомицин, амикацин, рифабутин и фторхинолоны, которые согласно классификациям многих стран входят к препаратам II ряда.
Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с туберкулезом
I группа (препараты высокой эффективности):
Изониазид, Рифампицин.
II группа (препараты средней эффективности):
Стрептомицин, Канамицин, Виомицин, Циклосерин, Этамбутол, Этионамид, Протионамид, Пиразинамид.
III группа (препараты низкой эффективности):
ПАСК, тиоацетазон.
Препараты I ряда наиболее активны в отношении МБТ, и самыми активными считаются изониазид и рифампицин. Именно поэтому в схемах лечения туберкулеза (ТБ) всегда присутствует ПТП I ряда, а в схемах химиопрофилактики – изониазид.
Препараты II ряда используют как резервные, чаще при развитии резистентности (устойчивости) микобактерий к противотуберкулезным препаратам. Выбор схемы химиотерапии (ХТ) зависит от объемов поражения, принимал ли пациент противотуберкулезную терапию, типа туберкулезного процесса (впервые выявленный, рецидив) и профиля резистентности микобактерий.
Комбинированные противотуберкулезные препараты
Существует достаточно много комбинированных ПТП. К их преимуществам можно отнести более комфортный прием препаратов для пацента и более легкое контролируемое лечение, т.к. пациент не сможет выбрать что ему принимать, а что нет. Такие препараты представляют различные сочетания комбинаций в основном препаратов I ряда. Такие препараты хорошо себя оправдывают на этапе амбулаторного лечения.
При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.
Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, уровнем мочевой кислоты в плазме крови, зрением.
* - Q – обозначают все препараты фторхинолонового ряда
В таблицах приводим примеры основные характеристика противотуберкулезных препратов. Как моно, так и комбинированных.
МНН | Лекформа ЛС | F (внутрь), % |
Т½, ч** | Режим дозирования | Особенности ЛС |
---|---|---|---|---|---|
Изониазид | Табл. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 0,3 г Р-р д/ин. 10 % в амп. по 5 мл |
80-90 | 1-4 | Внутрь Взрослые: 4-6 мг/кг/сут в один прием; при туберкулезном менингите - 10 мг/кг/сут Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема Парентерально Взрослые: 0,2-0,3 г/сут в одно введение Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения |
Один из наиболее эффективных ПТП I ряда. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения, бактериостатически - в стадии покоя. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические. Необходимо профилактическое применение пиридоксина |
Метазид | Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч Дети: 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема |
Аналог изониазида. Менее эффективен |
Опиниазид | Р-р д/ин. 5 % | НД | НД | Парентерально Взрослые: 0,5 г каждые 6-12 ч Эндобронхиально Взрослые: 2-3 мл 5 % р-ра |
Аналог изониазида. Менее эффективен |
Фтивазид | Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,5 г каждые 8-12 ч Дети: 20-40 мг/кг/сут в 3 приема (но не более 1,5 г/сут) |
Аналог изониазида. Менее эффективен |
Рифампицин | Капс. 0,15 г; 0,3 г; 0,45 г Табл. 0,15 г; 0,32 г; 0,45 г; 0,6 г Пор. д/ин. 0,15 г; 0,6 г во флак. |
95 | 1-4 | Внутрь Взрослые и дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в один прием за 1 ч до еды Внутивенно Взрослые: 0,45-0,6 г/сут в одно введение. Дети: 10-20 мг/кг/сут в одно введение. |
Один из наиболее активных ПТП I ряда. Бактерицидное действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические. Может окрашивать мочу, мокроту и слюну в красный цвет. Имеет клинически значимые взаимодействия со многими ЛС (см. текст и раздел «Лекарственные взаимодействия») |
Рифабутин | Капс. 0,15 г | 95-100 | 16-45 | Внутрь Взрослые: 0,15-0,6 г/сут в один прием |
ПТП II ряда. По структуре и свойствам близок к рифампицину. Отличия: - более активен в отношении атипичных микобак- терий; - биодоступность не зависит от приема пищи; - может вызывать увеит; - взаимодействует с меньшим числом ЛС; - не применяется у детей до 14 лет |
Пиразинамид | Табл. 0,5 г; 0,75 г | 80-90 | 9-12 | Внутрь Взрослые: 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или 2,0-2,5 г/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 20-40 мг/кг/сут в один прием |
ПТП I ряда со средней эффективностью. Слабый бактерицидный эффект. Выраженное «стерилизующее» действие. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные |
Этамбутол | Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,4 г; 0,6 г; 0,8 г; 1,0 г | 75-80 | 3-4 | Внутрь Взрослые: 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или 30 мг/кг/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в один прием |
ПТП I ряда со средней эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и нарушения зрения (необходим контроль зрения) |
Циклосерин | Капс. 0,25 г Табл. 0,25 г |
70-90 | 10 | Внутрь Взрослые: 0,25 г каждые 12 ч в течение 2 нед, далее 10-20 мг/кг/сут в 2 приема Дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема |
ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от концентрации. Высокая токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические и желудочно-кишечные |
Этионамид, протионамид |
Драже 0,25 г Табл. 0,25 г |
НД | 2-3 | Внутрь Взрослые и дети: 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема |
ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и гепатотоксические. Не назначаются детям до 14 лет |
ПАСК | Гран. д/приема внутрь Табл. 0,5 г |
НД | 0,5 | Внутрь Взрослые: 10-12 г/сут в 3-4 приема Дети: 200-300 мг/кг/сут (дно не более 12 г/сут) в 2-3 приема Рекомендуется начинать с малых доз и постепенно их увеличивать |
ПТП II ряда с умеренной эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Плохо переносится из-за частых НР со стороны ЖКТ |
Тиоацетазон | Табл. 10 мг; 25 мг; 50 мг | НД | 13 | Внутрь Взрослые: 2,5 мг/кг/сут в один прием Дети: 4 мг/кг/сут в один прием |
ПТП II ряда с низкой эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические, желудочно-кишечные и гематологические |
Капреомицин | Пор. лиоф. д/ин. 1,0 г | - | 4-6 | В/м Взрослые и дети: 15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в одно введение |
ПТП II ряда (не входит в классификацию МСТБЛ). Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нефротоксические и ототоксические |
Комбинированные препараты | |||||
Рифампицин / изониазид / пиразинамид |
Табл. 0,12 г + 0,05 г + 0,3 г |
НД | НД | Внутрь Взрослые: менее 40 кг - 3 табл. в сутки; 40-49 кг - 4 табл. в сутки; 50-64 кг - 5 табл. в сутки; от 65 кг - 6 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды |
Синергидное действие. Выраженный бактерицидный и «стерилизующий» эффект. Используется в I фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия (рифампцин) |
Этамбутол / изониазид / рифампицин |
Табл. 0,3 г + 0,075 г + 0,15 г |
НД | 3 | Внутрь Взрослые: 40-49 кг - 3 табл. в сутки; от 50 кг - 4-5 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды |
Синергидное действие. Может применяться для интенсивных и длительных курсов. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения (этамбутол + изониазид) |
Этамбутол / изониазид / рифампицин / пиразинамид |
Табл. 0,225 г + 0,062 г + 0,12 г+ 0,3 г |
НД | НД | Внутрь Взрослые: 1 табл./10 кг/сут Макс. суточная доза - 5 табл. |
Синергидное действие. Применяется в I (интенсивной) фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения |
Рифампицин / изониазид |
Табл. 0,15 г + 0,1 г Табл. 0,3 г + 0,15 г |
НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,45-0,6 г/сут (в пересчете на рифампицин) в один прием за 1 ч до еды |
Синергидное действие. Возможна суммация гепатотоксичности компонентов |
Рифампицин / изониазид / пиридоксин |
Табл. 0,15 г + 0,1 г + 0,01 г |
НД | НД | Внутрь Взрослые: 3-4 табл. в сутки в один прием за 1 ч до еды |
Синергидное действие изониазида и рифампицина. Возможна суммация гепатотоксичности изониазида и рифампицина. Пиридоксин предупреждает развитие НР |
Изониазид / этамбутол |
Табл. 0,15 г + 0,4 г |
НД | НД | Внутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием. |
Сочетание изониазида и этамбутола усиливает противотуберкулезный эффект и замедляет развитие устойчивости микобактерий |
Изониазид / пиразинамид |
Табл. 0,15 г + 0,5 г |
НД | НД | Внутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием |
Усиление бактерицидного эффекта. «Стерилизующее» действие |
** При нормальной функции почек
НД - нет данных
Таблица 2. Название комбинированных противотуберкулёзных препаратов
Число компонентов | Торговое название | Компоненты |
---|---|---|
2-компонентные | Рифинаг | рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г |
рифампицин 0,3 г + изониазид 0,15 г | ||
Фтизоэтам | изониазид 0,15 г + этамбутол 0,4 | |
Фтизопирам | изониазид 0,15 г + пиразинамид 0,5 г | |
3-компонентные | Рифакомб | рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г + пиридоксин 0,1 г |
Рифатер | рифампицин 0,15 г + изониазид 0,05 + пиразинамид 0,3 г | |
Майрин | рифампицин 0,15 г + изониазид 0,075 г + этамбутол 0,3 г | |
4-компонентные | Майрин П | рифампицин 0,12 г + изониазид 0,06 г + этамбутол 0,225 г + пиразинамид 0,3 г |