Гемопоетические c-kit+ клетки-предшественники могут способствовать легочной сосудистой перестройке и легочной гипертензии (ЛГ). Фактор стромальных клеток (SDF-1/CXCL12) и его рецепторы CXCR4 и CXCR7 показали, что являются критическими для хоминга и активации гемопоетических c-kit+ клеток-предшественников в преваскулярной нише. Мы назначали AMD3100, CXCR4 aнтагонист и CCX771, CXCR7 антагонист при хронической гипоксии у мышей с целью изучении роли c-kit+ клеток-предшественников при PH. Были изучены CXCL12, CXCR4 и белок CXCR7, гемодинамические параметры, масса правого желудочка, степень сосудистого перестраивания и накопление периваскулярных клеток-предшественников.
Мыши, подвергшиеся гипоксии показали общее увеличение экспрессии CXCR4, CXCR7 и CXCL12 легочной ткани после развития PH. Это связано со значительно увеличенным систолическим давлением правого желудочка и свидетельствует о его гипертрофии, сосудистым перестраиванием и накоплением периваскулярных c-kit+/sca-1+ клеток-предшественников. Введение CCX771 не отменяло данные эффекты. В отличие от введения AMD3100, который один или в соединении с CCX771, предотвращает сосудистое перестраивание, PH и периваскулярное накопление c-kit+/sca-1+ клеток-предшественников, с синергическим эффектом данных агентов.

Данное исследование предлагает важное патофизиологическое понимание роли гемопоетических c-kit+ предшественников при гипоксии-индуцированном сосудистом перестраивании и может иметь терапевтическое применение для PH