Микрочастицы – это фосфолипидные везикулы отделяемые клеткой при активации или апоптозе. Моноцит-производные микрочастицы регулируют синтез провоспалительных медиаторов эпителиальными клетками легких; молекулярные основы такой активности неизвестны. Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом (PPAR) были продемонстрированы на участии в модуляции ядерного фактора (NF)-κB транскрипционной активности и воспалении.
Мы исследовали, может ли повышенная регуляция синтеза провоспалительных цитокинов человеческих эпителиальных клеток легких индуцированных моноцит/макрофагально-производной микрочастицей вовлекать NF-κB активацию и модулироваться PPAR-γ.
Микрочастицы были получены стимулированием человеческих моноцит/макрофагов с ионофором кальция, A23187. Микрочастицы инкубировались с эпителиальными клетками легкого человека. Перемещение NF-κB было оценено методом сдвига электрофоретической подвижности. Интерлейкин-8 и синтез моноцит хемотаксического белка (MCP)-1 оценивались при помощи ELISA и RT-PCR.
Стимулирование A549 альвеолярных клеток с моноцит/макрофаг-производными микрочастиц вызвало увеличение в активности NF-κB, IL-8 и синтеза MCP-1, что было ингибировано преинкубацией с PPAR-γ антагонистами, росиглитазоном и 15-деокси- Δ12,14-простагландин- J2. Параллельные эксперименты с нормальными бронхо-эпителиальными клетками человека в значительной степени подтвердили результаты. Воздействия PPAR-γ антагонистов были отменены специфическим антагонистом, GW9662.

Повышенная регуляция синтеза провоспалительных медиаторов эпителиальными клетками человеческого легкого индуцируется моноцит/макрофаг-производными микрочастицами опосредована активацией NF-κB через PPAR-γ зависимый путь.