Ферменты глутатион S-трансферазы (GST) катализируют связывание ксенобиотиков с глутатионом. Основываясь на предыдущих докладах известно, что унаследованные вариации числа копий регулируют некоторые уровни экспрессии гена GST, и что небольшой эпителий дыхательных путей и альвеолярные макрофаги раньше вовлечены в патогенез легочных заболеваний, вызванных курением, мы поставили вопрос: зародышевая линия (germline) вариаций числа копий регулирует ли уровни экспрессии генов GST в небольших эпителиальных дыхательных путях и альвеолярных макрофагах?
Были использованы микрочипы для исследования экспрессии генов GST и определения генотипов вариаций числа копий в эпителии дыхательных путей и альвеолярных макрофагах полученных бронхоскопией у курящих и некурящих людей.
У 26% пациентов был ноль по обоим GSTM1 аллелям, с пониженными уровнями мРНК GSTM1 наблюдалось в небольшом эпителии дыхательных путей и альвеолярных макрофагах. 30% обследованных имели гомозиготное деление GSTT1, с пониженными уровнями в обоих видах ткани. Обнаруженное гомозиготное деление GSTT2B в крови 27% пациентов не наблюдается в эпителии дыхательных путей, однако было выражено в альвеолярных макрофагах гетерозигот и объектов дикого типа (wild-type subject), пропорционально к генотипу.

Эти данные показывают зародышевую линию опосредованных вариаций числа копий линейной взаимосвязи генотипа с уровнем экспрессии, предлагая минимальную компенсацию уровням экспрессии гена в гетерозиготах, согласованный с GST полиморфизм играет роль в риске легочных заболеваний, связанных с курением и ксенобиотиками.