В подгруппе пациентов с муковисцидозом, нонсенс-мутации (преждевременные стоп-кодоны) нарушают производство полного, функционального регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR). Ataluren (PTC124) позволяет прочитать преждевременные стоп-кодоны в мРНК.
Мы оценили лекарственную активность и безопасность у пациентов с муковисцидозной нонсенс-мутацией, которые принимали ataluren три раза в день (утром, в полдень и вечером) 12 недель в низкой дозировке (4, 4 и 8 мг/кг) или высокой дозировке (10, 10 и 20 мг/кг).
Были исследованы 19 пациентов (10 мужчин и 9 женщин возрастом 19‑57 лет; доза: ниже 12, выше 7) с классическим муковисцидозным фенотипом, по крайней мере, одной CFTR аллелью нонсенс-мутации и ненормальным общим назальным транспортом хлорида . Обе дозы ataluren активно работали, улучшая общий транспорт хлорида с общим средним изменением -5.4 мВ (p<0.001), и реакцией на лечение (улучшение при -5 мВ) и гиперполяризацией (значения более негативные, нежели -5 мВ) у 61% (p<0.001) и 56% (p = 0.002) пациентов.
Функционирование CFTR было больше со временем и сопровождалось тенденциями к выздоровлению функций легких и муковисцидозного кашля. Неблагоприятные клинические и лабораторные данные были редки и обычно умеренны.

Длительное назначение аталурена привело к зависящему от времени улучшению в CFTR активности и клинических параметров с полностью хорошей переносимостью.