Вы здесь

Главная » Журналы » European respiratory journal » 2011 » 2011-Vol.38 » 2011-Vol.38-No1 (июль)

Стратегии для улучшения функционирования легочного эндотелиального барьера являются необходимыми, чтобы изменить разрушающие эффекты сосудистой «утечки» при остром респираторном дистресс-синдроме. FTY720 (Fingolimod (rINN, codenamed FTY720)) является фармацевтическим аналогом сильнодействующего барьер-увеличивающего фосфолипид сфингозин 1 фосфат (S1P). FTY720 уменьшает сосудистую проницаемость, не полностью характеризующимся механизмом, который отличается от S1P. В данной работе мы описали барьер-стимулирующие действия на внутриклеточную передачу сигнала и формирование синаптического скопления в легочном эндотелии человека.
Проницаемость культивированных легочных эндотелиальных клеток человека определялась с использованием трансэндотелиального электрического сопротивления и декстран transwell анализа.
Формирование соединительного комплекса  определялось с использованием мембранного разделения и при помощи иммунофлуоресценции.
Фармакологические ингибиторы и небольшие интерферирующие (si)RNA использовались для определения влияния индивидуальных компонентов на проницаемость.
В отличие от S1P, FTY720 не в состоянии вызвать мембранную транслокацию adherens соединения или плотные соединения белков (tight junction proteins). β-catenin, occludin, claudin-5 или zona occludens белок (ZO)-1/ZO-2 siRNAs не изменяли FTY720-индуцированное повышение барьера. FTY720 индуцировало фосфорилирование киназы фокальной адгезии и формирование фокальной адгезии, с киназой фокальной адгезии siRNA частично уменьшает продолжительную фазу повышения барьера. Ингибирование Src, протеинкиназы (PK)A, , PKG, PKC или протеин фосфатазы 2A не изменило FTY720-индуцированное повышение барьера. FTY720 увеличило активность c-Abl тирозин киназы и утонченный пик повышения барьера c-Abl siRNA после FTY720.
FTY720 увеличивает функционирование эндотелиального барьера по новому пути с участием c-Abl сигнализации.

Название статьи: 
FTY720-индуцированное увеличение легочного эндотелиального барьера человека связано с c-Abl
Авторы статьи: 
L. Wang, E.T. Chiang, J.T. Simmons, J.G.N. Garcia, S.M. Dudek
год издания: 
2011
Название журнала: 
ERJ
Страницы статьи: 
78-88
Volume: 
38
No статьи: 
1
Url: 
http://erj.ersjournals.com/content/38/1/78.short

Спонсоры сайта:

uptolike

Сбор новостей