Полностью-транс-ретиноевая кислота (ПТРК) является спорно обсуждаемой в терапии эмфиземы. Мы провели переоценку ПТРК в эластазной модели и выдвинули теорию, что благотворные эффекты должны быть отражены увеличением альвеолярной площади поверхности, экспрессии эластина и понижением регуляции воспалительных медиаторов и матричных металлопротеиназ.
Эмфизема была вызвана свиной панкреатической эластазой против солевого раствора у крыс линии Sprague-Dawley. В 26-37 дни крысы получали дневную внутрибрюшинную инъекцию ПТРК (500 мкг/кг весса тела) против оливкового масла. Легкие были удалены на 38 день. L2 клетки альвеолярного эпителия крыс инкубировались с/без эластазы сопровождаясь ПТРК- или vehicle-лечением, соответственно.
ПТРК частично улучшает структурные дефекты. Альвеолярные стенки показали неравномерную структуру: увеличенная среднеарифметическая толщина, уменьшение степени покрытия поверхности альвеолярных эпителиальных клеток II типа. ПТРК только частично восстановил уменьшенный растворимый эластин. Он имел тенденцию к увеличению соотношения ED1+:ED2+ макрофагов. Бронхоальвеолярный лаваж клеток показал провоспалительное состояние и повышенную экспрессию интерлейкина-1β, цитокин-индуцированного нейтрофил хемоаттрактанта1, фактора некроза опухоли-α, ядерного фактора-κB, MMP-2, MMP-9, MMP-12, тканевого ингибитора металлопротеиназы (TIMP)-1 и TIMP-2 в эмфиземе, с ПТРК проявляются только некоторые эффекты. MMP-7 был значительно индуцирован ПТРК у здоровых, однако не у больных эмфиземой легких. ПТРК снижал активность MMP-2 и TIMP-1 при бронхоальвеолярном лаваже жидкости при эмфиземе легких. ПТРК терапия может порождать риск неблагоприятных эффектов в структуре альвеолярных перегородок при эмфиземе легких.