Ингибирование Rho-связанных биспиральных формирующих киназ (ROCK) уменьшает аллергические реакции дыхательных путей у мышей. Целью данного исследования было определение роли двух изоформ Rho-связанных биспиральных формирующих киназ, ROCK1 и ROCK2, в данных реакциях.
Мышиный дикий тип и гетерозиготный ROCK1 и ROCK2 нокаутной мыши (ROCK1+/- и ROCK2+/-, соответственно) были сенсибилизированы и стимулированы овальбумином. Экспрессия и активация ROCK были оценены при помощи вестерн-блоттинга. Чувствительность воздухоносных путей была измерена при помощи вынужденных колебаний. Произведен бронхоальвеолярный лаваж, а также фиксирование легких для гистологического оценивания.
По сравнению с мышиным диким типом, экспрессия ROCK1 и ROCK2 была на 50% ниже в легких ROCK1+/- и ROCK2+/- мышей, соответственно, без изменений в других изоформах. В легких дикого типа активация ROCK увеличилась после стимулирования овальбумином и была устойчивой в течение нескольких часов. Данная активация была снижена в легких ROCK1+/- и ROCK2+/-. Чувстивительность воздухоносных путей у дикого типа, ROCK1+/- и ROCK2+/- мышей стимулировалась при помощи PBS. Стимулирование овальбумином стало причиной гипперчувствительности у дикого типа, однако не для ROCK1+/- или ROCK2+/- мышей. Лаваж эозинофилов и гиперплазия бокаловидных клеток были значительно снижены у овальбумин-стимулированных ROCK1+/- и ROCK2+/- мышей против дикого типа мышей. Овальбумин-индуцированные изменения в лаваже интерлейкина-13, интерлейкина-5 и лимфоцитах были также снижены у ROCK1+/- мышей.
В результате, ROCK1 и ROCK2 являются важными биомакромолекулами в регулировании аллергических реакций воздухоносных путей.