Оглавление
- Антагонисты ЛТ рецепторов (определение)
- Механизм действия
- Фармакокинетика
- Место в терапии
- Побочные эффекты и взаимодействия
Цистеиниловые лейкотриены (лейкотриены С4, D4 и Е4) — биологически активные вещества, относящиеся к числу наиболее важных медиаторов аллергического воспаления.
JIT, являясь медиаторами аллергии и воспаления, оказывают различные негативные эффекты на дыхательную систему и приводят к нарушению бронхиальной проходимости. ЛT — жирные кислоты, образующиеся из арахидоновой кислоты под действием 5-ЛO и имеющие в 5-м положении гидроксигруппу, а в 6-м положении — несколько боковых серосодержащих цепей. Боковьми цепями могут быть глутатион (ЛTC4), цистеинилглицин (ЛТД4) или цистеин (ЛТЕ4).
В настоящее время идентифицированы следующие ЛТ: ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТД4 и ЛТЕ4. Сначала образуется ЛТА4, из него — ЛТВ4 и ЛТС4.
ЛТС4 быстро выделяется во внеклеточную среду, где под действием глутамилтрансфераз превращается в ЛТД4, из которого под влиянием аминопептидаз или карбоксипептидаз в плазме крови, лейкоцитах и тканях в конечном итоге образуется ЛТЕ4. Превращение ЛТС4 в ЛТ Д4 происходит в течение 3—5 мин, поэтому в первые 15 мин синтеза ЛТД4 является основным ЛТ, в то время как образование ЛТЕ4 — процесс более медленный. ЛТЕ4 — конечный метаболит, он в значительных количествах выводится с мочой и желчью.
ЛТ индуцируют стойкий бронхоспазм, гиперсекрецию слизи, увеличивают проницаемость мелких сосудов, вызывают инфильтрацию стенок бронхов клетками воспаления, пролиферацию волокон гладкой мускулатуры бронхов и т.д. ЛТ действуют на бронхи через ЦЛТ1-рецепторы.