Механизм действия
Основным фармакологическим эффектом всех стимуляторов дыхания является повышение Vе, однако механизмы повышения Ve для всех препаратов различны (1).

В основе действия ацетозаламида (при назначении дозы 3,5—7 мг/кг массы тела) лежит ингибирование фермента карбоангидразы почек, что приводит к снижению реабсорбции НС03- в проксимальных канальцах и секреции ионов Н+ в дистальных канальцах. В результате этого происходит уменьшение сывороточной концентрации НС03- и снижение pH крови (т.е. развивается метаболический ацидоз). В свою очередь метаболический ацидоз приводит к стимуляции периферических и медуллярных хеморецепторов и повышению Vе- Обсуждается также прямой стимулирующий эффект ацетозаламида на периферические хеморецепторы.

Доксапрам приводит к селективной стимуляции респираторных нейронов и активации каротидных хеморецепторов (селективный эффект лекарственного средства проявляется лишь при назначении дозы до 1 мг/ кг веса, при более высоких дозах селективность теряется).

Стимулирующий эффект медроксипрогестерона на Vе связан в основном с активацией рецепторов гипоталамуса и центральных хеморецепторов, стимуляция периферических хеморецепторов, по-видимому, не имеет большого значения.

Эффект никетамида опосредуется в основном за счет прямой стимуляции центральных хеморецепторов, также есть данные и о стимулирующем действии никетамида на хеморецепторы каротидных телец.

Альмитрин принадлежит к классу специфических агонистов периферических хеморецепторов, и его действие реализуется в основном на уровне хеморецепторов каротидного узла. Согласно одной из гипотез, альмитрин имитирует эффекты гипоксемии в клетках каротидных телец, в результате чего из них происходит высвобождение нейротрансмиттеров (дофамина). Первый механизм улучшения газообмена при использовании альмитрина связан с повышением Vе- Другим, более важным механизмом влияния альмитрина на газообмен, является его способность улучшать вентиляционно-перфузионное соотношение вследствие усиления гипоксической легочной вазоконстрикции в плохо вентилируемых участках легких.

Фармакокинетика
Так как стимуляторы дыхания являются лекарственными средствами различных классов, их фармакокинетика существенно различается.

Ацетазоламид после приема внутрь хорошо абсорбируется из желудочно- кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация ацетазоламида достигается через 1—3 ч после приема. Связь с белками высокая. Препарат распределяется в эритроцитах, почках, мышцах и ЦНС. Не подвергается биотрансформации в организме и выводится почками (более 90% дозы) в неизмененном виде.

Медроксипрогестерон хорошо абсорбируется после приема сублингвально и внутрь. Связывание с белками составляет 90—95%. Проникает через гемато-эн- цефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью в виде метаболитов и в неизмененном виде.

Доксапрам значительно связывается с белками. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с фекалиями (55%).

Альмитрин практически полностью связывается с белками плазмы — на 99,5%. Максимальная плазменная концентрация альмитрина достигается в среднем через 2—3 ч после приема. Он практически полностью метаболизируется в печени, выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов преимущественно с калом (85%).