Фармакологические эффекты ЛС этой группы опосредованы стимуляцией β2- адренорецепторов в бронхах, плотность которых увеличивается по мере уменьшения диаметра последних, а также через стимуляцию β2-адренорецепторов на поверхности тучных клеток, лимфоцитов, эозинофилов и др.
При присоединении молекулы агониста к β2-адренорецептору происходит изменение конформации рецептора, активированный рецептор взаимодействует с регуляторным Gs-белком, который в свою очередь активизирует фермент аденилатциклазу (рис.), способствуя синтезу и увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ. Основными эффектами накопления в клетке цАМФ являются индукция протеинкиназы А, что стимулирует процесс транскрипции ДНК, и снижение внутриклеточной концентрации Са2+, приводящее к расслаблению гладкой мускулатуры. Кроме того, накопление цАМФ способствует переходу рецептора в неактивное состояние.
β2-АС препятствуют поступлению ионов Са2+ в клетки, ингибируют активированное аллергеном высвобождение медиаторов аллергии (гистамина, лейкотриенов и др.) из тучных клеток, обладают некоторыми противовоспалительными эффектами, в частности, уменьшая проницаемость сосудов β2-АС оказывают профилактический эффект на гистамин индуцированный бронхоспазм, тормозят острую аллергическую реакцию, бронхоспазм, провоцируемый физической нагрузкой и холодным воздухом, повышают секрецию воды в бронхиальный просвет, увеличивают мукоцилиарный транспорт и улучшают работу дыхательных мышц.
Важнейшим свойством β2-АС является их селективность в отношении β2-адренорецепторов. В частности, селективностью определяется выраженность кардиальных эффектов β2-агонистов. Она оценивается соотношением дозы JIC, обладающей бронхолитическим свойством (стимуляция β2-АР) к дозе, оказывающей возбуждающее действие на миокард (стимуляция β1-АР). Селективные β2-АС оказывают меньшее влияние на кардиальные β2-AP. Например, по сравнению с изопротеренолом, фенотерол обладает в 20 раз меньшим, а салметерол — в 10 000 раз меньшим стимулирующим воздействием на сердце. Если принять степень селективности изопротеренола за 1, то селективность фенотерола составит 120, сальбутамола —1375, а салметерола — 85 000. Еще большим сродством к β2-АР обладает формотерол, являющийся в отличие от салметерола (частичный агонист) их полным агонистом.

—        активация протеинкиназы А
—        регуляция процессов транскрипции
—        снижение внутриклеточной концентрации Са2+
—        расслабление гладкой мускулатуры
Рис. β-адренорецептор и эффекты его стимуляции

Таблица 1.1. Фармакологические эффекты β2-АС