Краткая информация по медицинскому применению препарата Даксас (Daxas®)*

Состав: 1 таблетка содержит 500 мкг рофлумиласта; лактозы моногидрат; крахмал кукурузный, повидон (К90), магния стеарат.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Упаковка. 10 таблеток в блистере. По 3 или 9 блистеров в картонной коробке.
Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (PDE4). Код АТС R03DX07.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Рофлумиласт - ингибитор PDE4, нестероидное противовоспалительное средство, действие которого направлено на лечение системных и легочных воспалительных процессов, связанных с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ). Механизм действия препарата состоит в ингибировании PDE4 и действии на основной циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) - метаболизирующий фермент, который находится в клетках зоны воспаления и структурных клетках и является важным в патогенезе ХОЗЛ.

Рис. Механизм действия рофлумиласта (даксаса)

Ингибирование PDE4 приводит к увеличению внутриклеточного уровня основного цАМФ и ослаблению связанных с ХОЗЛ дисфункций лейкоцитов, клеток дыхательных путей и легочных васкулярных гладких мышц, эндотелиальных и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в экспериментальных образцах. На основе стимуляции in vitro человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов N-оксид рофлумиласта ослабляет высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4, активные формы кислорода, фактор некроза опухолей а, интерферон у и гранзин В.
У пациентов с ХОЗЛ рофлумиласт снижал уровень нейтрофилов в мокроте, более того, снижал приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика. Рофлумиласт активно метаболизируется в организме человека с образованием основного активного метаболита - N-оксида рофлумиласта. Поскольку и рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта принимают участие в ингибировании PDE4 in vivo, фармакокинетические свойства базируются на общем ингибировании активности PDE4 (то есть общая экспозиция рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта).

Показания к применению.
Для поддерживающей терапии при хронических обструктивных заболеваниях легких (ХОЗЛ) тяжелого течения (ОФВ1 при применении бронходилататоров менее 50% от должного), которые связаны с хроническим бронхитом у взрослых и частыми обострениями в анамнезе, как дополнительное средство к бронходилатационной терапии.

Способ применения и дозы.
Препарат Даксас применяют перорально, запивая водой, в одно и то же время, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Для достижения терапевтического эффекта необходимо применять препарат в течение нескольких недель. Длительность курса лечения врач определяет индивидуально.

Побочные реакции.
Во время проведения клинических исследований у пациентов с ХОЗЛ приблизительно у 16% пациентов возникали нежелательные побочные реакции после приема рофлумиласта (плацебо-группа - у 5% пациентов).
Чаще всего: диарея (5,9%), снижение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боль в животе (1,9%), головная боль (1,7%). Большинство этих побочных реакций носили легкий или умеренный характер, возникали на протяжении первых недель лечения и исчезали при дальнейшем лечении.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к рофлумиласту или к другим компонентам препарата.
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (степень В или С по шкале Чайлд-Пью).

Особенности применения.
Вследствие отсутствия достаточного опыта не следует начинать лечение препаратом у пациентов с тяжелыми иммунологическими заболеваниями, тяжелыми формами острых инфекционных заболеваний, онкологическими заболеваниями (за исключением бйэально-клеточной карциномы) или у пациентов, которые лечились иммунодепрессивными препаратами (за исключением системных кортикостероидов кратковременного действия). Исследования у пациентов с застойной сердечной недостаточностью не проводились (NYHA 2-3 класса), поэтому лечение пациентов данной группы Даксасом не рекомендуется.
Снижение массы тела. Пациентам со сниженной массой рекомендуется регулярно контролировать массу тела. В случае резко выраженного ее снижения необходимо прекратить прием препарата и отслеживать динамику массы тела.
Теофиллин. Сопутствующее лечение теофиллином, как поддерживающая терапия, не рекомендуется, поскольку нет достаточных клинических данных относительно совместной терапии с препаратом Даксас.

Взаимодействие с другими лекарственными средстами и другие виды взаимодействий.
Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP3A4 эритромицином и кетоконазолом показали увеличение общей ингибирующей активности PDE4 на 9% (общая экспозиция рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта). Исследование взаимодействия с ингибитором цитохрома CYP1A2 флувоксамином и двойными ингибиторами цитохрома CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином показали увеличение общей ингибирующей активности PDE4 - 59%, 25% и 47% соответственно. Прием индуктора цитохром Р450 рифампицина привел к снижению общей ингибирующей активности PDE4 приблизительно на 60%. Одновременный прием с теофиллином показал снижение общей ингибирющей активности PDE4 на 8%. При исследованиях взаимодействий с пероральными контрацептивами, которые содержат гестоден, этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность PDE4 увеличилась на 17%. Не наблюдалось взаимодействий с сальбутамолом, формотеролом, будесонидом, монтелукастом, дигоксином, варфарином, силденафилом и мидазоламом, которые применялись ингаляционно.

Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Не требует
особых условий хранения. Срок годности - 2 года.

Производитель. "Никомед ГмбХ", место производства Ораниенбург, Германия /
Nycomed GmbH, Betriebsstatte Oranienburg, Germany.

Ориентировочная цена препарата даксас составляет 55 долларов США