Оглавление
- ИГКС (определение)
- Фармакокинетика
- Системы доставки
- Место в терапии
- Побочные эффекты
- Противопоказания
К числу факторов, определяющих эффективность ингаляционных ГКС, относятся системы их доставки в дыхательные пути. В качестве последних используются дозированные ингаляторы (ДИ), ДИ со спейсером, порошковые ингаляторы (дискхалер, изихейлер, циклохалер, турбухалер, аккухалер и др.), небулайзеры. Эффективность современных порошковых ингаляторов (турбухалера, изихейлера и др.) и ДИ со спейсером (классический спейсер, ДЖЕТ-система) выше, чем ДИ (табл. 5). Они увеличивают поступление лекарственных средств в легкие, уменьшают их отложение в полости рта, предупреждая развитие местных побочных эффектов. Следует отметить, что использование порошковых ингаляторов требует достаточно высокой скорости вдоха больных. Она необходима для генерации частиц аэрозоля оптимального (< 5 мкм) диаметра, который обеспечивает их проникновение в дыхательные пути. Турбухалер на сегодняшний день является самым эффективным способом доставки лекарственных средств в форме порошка даже у больных с выраженными расстройствами дыхательной функции. Достоинствами данной ингаляционной системы также являются наличие счетчика доз и простая техника проведения ингаляций, способствующие ее правильному использованию большинством пациентов. Существенно облегчает терапию ингаляционными ГКС использование ДЖЕТ- системы. Срединный массовый аэродинамический диаметр частиц беклометазона при применении ДИ с ДЖЕТ-системой составляет 2,7 мкм, упрощается техника приема лекарственных средств, гарантируется точность полученной дозы.
Таблица 5. Эффективность доставки ингаляционных ГКС в легкие с помощью различных дозирующих устройств
Лекарственное средство |
% депозиции препаратов в легких при ингаляции одной дозы |
|
Ф-ДИ1 |
3 |
|
БФ-ДИ2 |
40 |
|
Изихейлер |
20-25 |
|
Ф-ДИ + ДЖЕТ-система |
22 |
|
Триамцинолона ацетонид |
Ф-ДИ + спейсер |
22 |
Флунизолид |
Ф-ДИ |
17 |
Флунизолид |
БФ-ДИ |
23 |
Флунизолид |
40 |
|
Ф-ДИ |
15 |
|
34 |
||
Небулайзер (Pari LC—Jet Plus) |
14 |
|
32 |
||
Ф-ДИ |
25 |
|
БФ-ДИ |
28 |
|
Дискхалер |
11 |
|
Аккухалер (Дискус) |
16 |
|
|
|
|
1 Ф-ДИ — дозированный ингалятор, содержащий фреон
2 БФ-ДИ — бесфреоновый дозированный ингалятор
В настоящее время в соответствии с Монреальским протоколом (1987) созданы бесфреоновые ДИ, в которых в качестве носителя используются гидрофторалканы (например, БДП с оптимизатором дозы). Новые устройства содержат действующее начало в виде раствора. Средний размер респирабельной фракции частиц такого аэрозоля примерно в 3 раза меньше (1,1 мкм), чем в фреонсодержащих ДИ (3,5—4 мкм). Это позволяет увеличить отложение БДП в легких до 40—58% и создает предпосылки для его использования в более низкой дозе для достижения эквивалентного клинического эффекта. Отличительной особенностью бесфреоновых ДИ является отсутствие холодового эффекта фреона, что снижает вероятность ирритации верхних дыхательных путей и частоту местных побочных эффектов. При наличии оптимизатора дозы отпадает необходимость в строгой синхронизации нажатия клавиши и вдоха. Система обеспечивает эффективность ингаляции даже при низкой скорости вдоха больного. Это существенно облегчает ее использование в клинической практике.
В последние годы появились растворы ингаляционных стероидов (БУД, ФП и др.) 2дя введения в дыхательные пути с помощью небулайзера. Обсуждается их место в лечении бронхиальной астмы. В некоторых исследованиях заказано, что использование будесонида позволяет существенно уменьшить дозу аероральных глюкокортикоидов у больных гормонозависимой астмой. В ряде случаев они могут заменить пероральные стероиды при лечении обострений бронхиальной астмы. Например, в исследовании, где применялся будесонид через небулайзер в дозе 2,4 мг в сутки при обострении бронхиальной астмы, частота рецедивов была аналогична таковой при лечении пероральным преднизолоном в дозе -2,4 мг в сутки. Использование суспензии БУД рекомендуется у детей в возрасте от 5 месяцев до 5 лет для лечения астмы средней тяжести и тяжелого течения как альтернатива дозированным ингаляторам со спейсером. Небулайзерная терапия также рекомендуется больным, которые те могут правильно использовать другие дозирующие устройства.
В частности, к достоинствам суспензии будесонида относятся: " быстрое развитие противовоспалительного эффекта (начало эффекта — в течение первого часа после однократной ингаляции, максимальное улучшение бронхиальной проходимости — через 3—6 ч);
• улучшение функциональных показателей в течение первых 3 ч;
• низкий риск развития побочных эффектов (профиль безопасности сравним с плацебо);
• снижение числа рецидивов обострений бронхиальной астмы и ХОБЛ (и как следствие снижение числа повторных вызовов скорой медицинской помощи);
• возможность применения ГКС у больных с высоким риском осложнений терапии, имеющих сопутствующую патологию (тяжелая артериальная гипертензия, язвенная болезнь, синдром Иценко—Кушинга).