Вполне вероятно, что несколько генов способствуют продукции иммуноглобулинов E (Ig). Cо-стимулирующие молекулы являются критическими для перекрестной связи между антигенпредставляющими клетками и T-лимфоцитами, который стимулирует IgE ответ.
Мы оценили генные взаимодействия генов гаплотипа, кодирующего полиморфизм 24 ко-стимулирующих генов, отвечающих за серологический уровень IgE. Мы оценили это в возрасте 1-2 лет и 6-8 лет у 3062 голландских детей из внесенного в объединенный фонд набора данных трех когорт: PIAMA (Prevention and Incidence Asthma and Mite Allergy - профилактика и заболеваемость астмой и клещевая аллергия), PREVASC (Prevention of Asthma in Children - профилактика астмы у детей) и Koala (дети, родители и здоровье: образ жизни и генетическая конституция).
Одно- и полилокусная ассоциации с серологическим уровнем IgE (3-й против 1-ого третили) были оценены с помощью теста хи-квадрат и мультифакторным ранговым преобразованием (multifactor dimensionality reduction (MDR)) метода СО-стимулирующий генов: VTCN1, TNFRSF4, TNFRSF18, TNFRSF14, TNFSF18 , TNFSF4, CD28, CTLA4, ИКОС, PDCD1, BTLA, CD80, CD86, HLA-G, CD274, PDCD1LG2, CD276, LILRA4, LILRB1, LILRB2, LILRB4, CD40, ICOSLG и CD40LG. Мы нашли несколько статистически значимых единичных локусов (S) и полилокусной (M) ассоциаций генов VTCN1(SM), TNFSF18S(M), TNFSF4(S), CD28(S), CTLA4(M), ICOS(S), BTLA(M), CD80(M), CD86S(M), CD274(SM), PDCD1LG2(M), LILRA4(SM), LILRB4(M) и CD40(SM) с сывороткой IgE. Двулокусное взаимодействие CD86 и CD274 VTCN1 с LILRA4 подтверждено логистической регрессией.
В заключение, уровень сывороточного IgE регулируется несколькими генными взаимодействиями при ко-стимулирующем пути. Мы предлагаем использовать стратегию этого исследования как модель межгенного взаимодействия в генетических исследованиях.