Антагонисты эндотелиальных рецепторов используются для лечения идиопатической легочной артериальной гипертензии, однако экспрессия легочных артериальных эндотелиальных рецепторов человека не очень хорошо изучена. Мы предположили, что заболевание и лечение должны изменять нормальное распределение рецепторов при легочной резистентности артерий у детей.
Используя иммуногистохимический и полуколичественный анализы, мы исследовали эндотелиальные рецепторы субтипов А и В (ЭТА и ЭТВ, соответственно), а также экспрессию синтазы оксида азота в периферических легочных артериях тканей нелеченных детей с идиопатической легочной артериальной гипертензией (n = 7), последующей распространенной комбинированной терапией бозентаном и эпопростенолом (n = 5), а также здоровых пациентов (n = 5).
Клинические, гемодинамические и патологические отклонения были серьезны и прогрессировали во всех случаях идиопатической легочной артериальной гипертензии. ЭТА были обнаружены в легочных артериальных эндотелтальных клетках всех здоровых и больных тканях и культивируемых клетках. Эндотелиальные ЭТА, ЭТВ и экспрессия синтазы оксида азота были понижены у всех пациентов, сетевидные и расширенные поражения в нелеченных случаях, однако в результате лечения значения ЭТА и ЭТВ были нормальными, а экспрессия синтазы оксида азота увеличена. В гладких мышцах экспрессия ЭТА была снижена в случаях с лечением, но экспрессия ЭТВ увеличена во всех артериях с/без лечения.
Таким образом, ЭТА отражается на легочном артериальном эндотелии человека. При идиопатической легочной артериальной гипертензии, комбинированное лечение при помощи бозентана и эпопростенола имело более заметное влияние на экспрессию эндотелиальных рецепторов эндотелия, нежели на клетки гладкой мышцы.